Plány na vznik úrazové nemocnice v Brně se objevily roku 1928, kdy se Úrazová pojišťovna dělnická pro Moravu a Slezsko v Brně rozhodla postavit moderní hospitalizační traumatologické zařízení.
Pětipatrová funkcionalistická budova Jubilejní úrazové nemocnice byla vybudována podle projektu architektů Vladimíra Fischera a Karla Kepky v letech 1931–1933. Otevřena byla v květnu 1933.
Po druhé světové válce byla rozšířena vybudováním rehabilitační budovy od architekta Miloslava Kopřivy, která vznikla v letech 1948–1950 v místě sousedního domu zničeného bombardováním. V roce 1954 se nemocnice změnila ve Výzkumný ústav traumatologický.
Po roce 1990 dostala současný název a její součástí se stala i další sousední budova v ulici Ponávka. Roku 2015 byl v areálu nemocnice otevřen nový pavilon Emergency.
Od roku 1948, po zrušení Úrazové pojišťovny, spravovala nemocnici Okresní národní pojišťovna a od roku 1953 Městský ústav národního zdraví. Po sametové revoluci byla nemocnice do roku 2008 státní příspěvkovou organizací, od roku 2009 je příspěvkovou organizací města Brna
V jejím areálu je umístěna také klinika traumatologie Lékařské fakulty Masarykovy univerzity, která s nemocnicí spolupracuje.
V roce 1987 zde vznikl traumatým, v letech 2021-2022 prošla rozsáhlou modernizací. V průzkumu Nemocnice ČR 2022 zřizované obcemi se Úrazová nemocnice umístila na prvním místě.
